עונת 2020-2021 הייתה מהמסובכות והקשות בתולדות הכדורסל הישראלי. הקורונה, שהכתה בספורט עוד בשלהי העונה הקודמת, המשיכה לתת את אותותיה עם שני סגרים ארוכים שהעמידו את סיום העונה בספק גדול. כדי לשמור על שגרת אימונים ומשחקים, נרשמו 12 מ-13 קבוצות ליגת ווינר סל לליגה הבלקנית Delasport, שלמעשה שימשה חבל הצלה ועזרה לקבוצות להישאר בכושר במהלך הסגרים. מלבד הקורונה, הליגה הופסקה מעט לפני הפלייאוף בשל מבצע "שומר החומות" בעזה, שגרם למספר שחקנים זרים לעזוב את הארץ.
אף על פי כן, הליגה הגיעה לסיומה על הפרקט למרות לא מעט קשיים, כולל דדליין של פיב"א בשל הטורנירים הקדם-אולימפיים. בנוסף, ישראל הייתה מהיחידות בהן הגבלות הקורונה הוסרו כמעט כליל ומשחקי ההכרעה נערכו אל מול אולמות מלאים.
מכבי "Playtika" ת"א שלטה בליגה לאורך רוב העונה ולראשונה מאז 2014 זכתה בטרבל המקומי: אליפות רביעית ברציפות, גביע המדינה וגביע ווינר סל. אחרי מספר עונות של פיינל פור, הפלייאוף הוכרע בסדרות מרבע הגמר ועד הנפת הצלחת: הצהובים גברו בסוויפים 0:2 על הפועל "אלטשולר שחם" באר שבע והפועל "יוסי אברהמי" אילת ברבע ובחצי הגמר בהתאמה ובסדרת הגמר, שנערכה תוך ארבעה ימים בלבד, ניצחו את הפועל גלבוע/גליל 1:2, בזכות יכולת מרשימה של סקוטי ווילבקין.
הפועל "יונט קרדיט" חולון הציגה יכולת פנטסטית בכל המסגרות, עשתה היסטוריה עם זכייה בליגה הבלקנית והגעה לפיינל 8 של ליגת האלופות, אך מכת פציעות גרמה לה לאבד את יתרון הביתיות בחצי הגמר מול הפועל גלבוע/גליל של יפתח זיו (שחקן העונה הישראלי), קרי בלקשיר וג'הייבה פלויד, שעוד קודם לכן טיאטאה את הפועל "בנק יהב" ירושלים ברבע הגמר.
הפועל "בי-קיור לייזר" חיפה, שחזרה לליגה הבכירה אחרי 20 שנה, רצה בצמרת מהרגע הראשון, שיחקה כדורסל מצוין וסיימה במקום החמישי בבית העליון, אך לפלייאוף הגיעה ללא שני הישראלים הבולטים שלה – עמית שמחון וכרם משעור הפצועים – והודחה מול אילת, שבעצמה הציגה כדורסל אטרקטיבי תחת הדרכתו של אריאל בית הלחמי.
מאבק הירידה היה צמוד לאורך כל העונה וכלל ארבע קבוצות, בטרם הפועל "SP מצר" ת"א ברחה לאחר החלפת זרים וחזרתו של דני פרנקו לקווים, בהובלתו של ים מדר המצוין שסיים כמלך הסלים הישראלי. בני הרצליה התחילה את העונה בסדרת הפסדים, התאוששה וכבר הייתה בתמונת הפלייאוף, לפני שנחלשה שוב והסתבכה בתחתית, אך ידעה להתעורר בזמן ושלחה את מכבי חיפה ועירוני "גשם" נהריה לליגת המשנה.